Malattie genetiche. Molecole e geni. Diagnosi, prevenzione e terapia

Prefazione

In questi ultimi 100 anni, abbiamo assistito ad un progresso continuo delle nostre conoscenze di genetica, che ha culminato, lo scorso anno, col sequenziamento completo del DNA del genoma umano, cosÏ come di quello di numerose altre specie animali. Nel campo della Medicina questo progresso ha avuto un impatto cosÏ marcato da rivoluzionare le nostre conoscenze in numerosi campi e soprattutto in quello delle malattie genetiche. Si Ë sviluppato in questo modo un nuovo settore della genetica che Ë stato indicato con il termine di Genetica Molecolare che ha consentito negli ultimi anni di definire le basi molecolari di numerose malattie ereditarie monogeniche trasmesse con meccanismo mendeliano, nonchÈ di quelle ereditate attraverso il DNA mitocondriale e di avviare studi sulla correlazione tra il genotipo ed il fenotipo. Inoltre, per molte malattie sono stati generati modelli animali attraverso l'interruzione "á knockout'á') del gene difettoso e sono state poste le basi alla terapia genica, intesa sia come sostituzione del gene difettoso con un gene normale che come attivazione di meccanismi sostitutivi della sua funzione. Un concetto fondamentale emerso in questi anni, con importanti ripercussioni pratiche, è che le malattie cosiddette monogeniche sono spesso dovute all'effetto di un gene maggiore associato all'azione di diversi geni minori capaci di modificare il fenotipo risultante dall'azione del gene principale. Queste informazioni hanno trovato gi‡ ampia applicazione nella pratica clinica con una migliore definizione diagnostica e prognostica, con una pi? corretta identificazione dei portatori, con progressi nella diagnosi fetale, preconcezionale e preimpianto e con lo sviluppo dei primi protocolli clinici di terapia genica nell'uomo.

L'interesse per questa rivoluzione riguarda tutti i medici poichè una parte consistente della patologia di ogni organo ed apparato ha origine genetica. Queste considerazioni ci hanno indotto a disegnare questo libro intitolato Le Malattie Genetiche: Molecole e Geni. Diagnosi, Prevenzione e Terapia'á', che si rivolge sia al medico generico che allo specialista di qualunque branca della Medicina, con lo scopo di fornirgli gli strumenti per inserire la genetica molecolare nella sua pratica clinica, associandola agli altri ben noti presidi diagnostici e terapeutici. Il libro fornisce per ogni malattia informazioni principali sulle basi molecolari, sulle correlazioni note tra il genotipo e il fenotipo e sulle applicazioni diagnostiche e terapeutiche di questa nuova branca della Medicina. Il libro potrebbe avere una marcata utilit‡ anche se usato nel curriculum formativo dello studente in Medicina di questo terzo millennio.

Per realizzare questa opera abbiamo chiesto la collaborazione ai migliori studiosi italiani dell'argomento, molti dei quali (e gliene siamo grati) hanno accettato di impegnarsi per questa importante attivit‡ editoriale. Occorre sottolineare che nel nostro Paese questo E' il primo libro in lingua italiana ad essere stampato con le caratteristiche sopra delineate. L'impegno personale e dei nostri collaboratori Ë stato quindi quello di fornire al Medico informazioni aggiornate, utili sotto il profilo delle conoscenze e della pratica clinica. Alla Piccin Nuova Libraria esprimiamo profonda gratitudine per avere sentitamente apprezzato il nostro contributo.

Siamo consapevoli del fatto che le patologie trattate in questo volume non esauriscono l'intero campo delle malattie genetiche; inoltre i continui progressi della genetica molecolare implicheranno ben presto la necessit‡ di estendere la trattazione delle malattie genetiche, comprendendo tumori e malattie multifattoriali.

Ci scusiamo per questi inconvenienti, ma se l'opera avrà successo ci ripromettiamo di includere un ventaglio ancora pi? ampio di malattie nella prossima edizione.

Antonio Cao

Bruno Dallapiccola

Luigi Daniele Notarangelo